灰树花抗病毒的科学和临床研究

世界上病毒种类多、变异快，人类与病毒的战斗始终在进行。

灰树花（Grifola frondosa，Maitake）又称舞茸、栗蘑，是一种药食兼用的珍稀食用菌。灰树花源自日本，自古以来作为日本皇室的贡品备受推崇，在日本医学界有“免疫之王”之称。

1834年，本坂浩然的《菌谱》记载舞蕈（灰树花），能够“润肺保肝，扶正固本”。 现代药理学研究发现其具有免疫调节和抗肿瘤作用，日本和美国有大量有关这方面的科学和临床研究。灰树花也表现出良好的抗病毒作用。体外实验和临床研究显示灰树花对流感病毒、艾滋病病毒、乙肝病毒、单纯疱疹病毒和肠道病毒均表现出较好抑制作用，有望开发成为广谱抗病毒药物。

一、灰树花抗流感病毒临床研究

每年冬季各地都会发生流感，虽然有流感疫苗，但不是都有效，尤其对于老人、儿童、孕妇等特殊人群，流感疫苗作用非常有限。日本北海道大学的研究人员将100名健康的志愿者随机分成2组，每组50人，实验组每日服用6.825克灰树花粉片剂（20片），对照组服用同样数量的麦芽糊精，连续服用12周，第四周时，所有人注射甲型和乙型流感疫苗。从试验开始，每四周采集血样，检测分析血凝抑制抗体、免疫指标和生化指标，同时调查发烧、咳嗽、咽喉痛、头痛、肌肉酸疼等多种感冒症状情况。

针对(a)甲流H1N1  (b)甲流H3N 2  (c)乙流BX-51B ，60岁以上人群第8周和第12周血清转换率，灰树花组（黑色）显著高于安慰剂组（灰色）。如下图：

针对(a)甲流H1N1  (b)甲流H3N 2  (c)乙流BX-51B ，60岁以上人群第8周和第12周血清保护率，两组甲流的作用相当，但乙流的灰树花组（黑色）显著高于安慰剂组（灰色）。如下图：

而对于经过伴随感冒发生的头痛、肌肉痛、关节痛、不舒服、发烧、怕冷、咳嗽、痰多、喉咙痛、流涕、鼻塞、没有食欲和呕吐等症状，服用灰树花有非常显著的改善。

灰树花（Maitake）与安慰剂（Placebo）对头痛(a)、肌肉痛和关节痛(b)、不舒服 (c)症状发生情况的比较：

灰树花（Maitake）与安慰剂（Placebo）对发烧(d)、怕冷(e)、咳嗽 (f)发生情况的比较：

灰树花（Maitake）与安慰剂（Placebo）对痰多(g)、喉咙痛(h)、流涕 (i)发生情况的比较：

灰树花（Maitake）与安慰剂（Placebo）对鼻塞(j)、无食欲(k)、呕吐(l)发生情况的比较：

作者分析认为，灰树花抗流感病毒的作用主要在于通过诱导体内抗病毒基因表达干扰素和激活体内NK细胞，杀灭侵入体内的流感病毒。灰树花能够有效提高流感疫苗的作用，激活体内免疫系统。对于60岁以上的人群，服用灰树花后，血清转换率和血清保护率都得到提高，因此，用于老年人防治流感效果更加显著。

二、灰树花对艾滋病病毒感染患者的作用

日本神户药科大学与英国药用植物临床研究所合作开展了灰树花治疗艾滋病患者的临床研究.研究者从英国和美国找到35名艾滋病患者，每位患者每天服用灰树花6克灰树花粉片剂或者20毫克灰树花多糖提取物加4克灰树花粉。连续服用服用360天。分析测定患者CD4，CD8细胞数量、病毒载量、白细胞介素2以及身体症状的变化情况。

CD4指标可以反映HIV患者感染程度进展情况。20位患者报告CD4增加，8位患者CD4减少；9位患者病毒载量增加，10位患者病毒载量减少。见下表：

有不少患者表现出的疲劳、体重减轻、视力下降、脱发、恶梦、发烧怕冷、干咳、淋巴肿大、皮疹、黑指甲、腿痛和便秘等症状也有改善，结果如下：

另外，患者病的并发症，如：弓形体病、隐球菌病、淋巴结病、带状疱疹、单纯疱疹、卡波西肉瘤、肌肉病、阴道念珠菌、乳腺癌等疾病也进行了观察研究，都表现出效果：

从医生对患者的症状的诊断和患者自我身体状况的评价来看，效果是非常明显的。其中医生认为90%患者症状有改善，85%患者认为自己身体状况有改善：

研究认为灰树花能够增强体内多种免疫细胞的能力，激活免疫系统，杀死HIV病毒和抑制病毒繁殖，改善患者的健康状况，对于艾滋病患者是有效的。

三、灰树花多糖抑制乙肝病毒活性的研究

本研究从灰树花中提取获得灰树花多糖，纯度90%。研究了不同浓度的灰树花多糖对乙型肝炎细胞的作用，并与临床上的抗病毒药物拉米夫定(1amivudine，3TC，葛兰素-史克制药)进行对照。研究发现，灰树花多糖MP对乙肝表面抗原HBsAg分泌抑制作用不明显，而MP对乙肝核心抗原HBeAg分泌抑制作用明显，最大质量浓度2 mg/ml作用6d后，HBeAg抑制率为70.31％，超过对照3TC的56.17％；9 d后MP对HBeAg抑制率高达91.29％，超过3TC的77.43％．且T检验MP处理组和3TC处理组的抑制率差异均有统计学意义(P<0.05)。

给药9 d后，0.1 mg／mL 3TC对HepG2.2.15细胞HBV DNA的合成抑制率为92.13％。而MP对HBV DNA的合成抑制率呈剂量依赖性，见图1。2、1、0.5、0.25、0.125 mg／mL MP对HepG2.2.15细胞HBV DNA的合成抑制率分别为89.477％、81.930％、55.743％、36.610％和19.237％，与空白对照组相比差异均有统计学意义(P<0.5)， MP对HBV DNA的合成抑制作用有剂量依赖性，所用的最大质量浓度2 mg／mL达到了与0．1mg／mL 3TC近似的抑制水平。

作者以HepG2.2.15细胞为模型，研究灰树花多糖对HBV复制和表达的影响。结果显示，体外实验中灰树花多糖对HepG2.2.15细胞增殖影响较小，而对HBeAg的分泌和HBV DNA的复制有较强的抑制作用，2 mg／mL处理细胞6 d后对HBeAg的分泌抑制率即超过阳性对照药物拉米夫定．而此质量浓度作用细胞9 d后，对HBV DNA抑制效应也与拉米夫定相近。MP对HBeAg分泌和HBV DNA合成的治疗指数均大于2，但对HBsAg分泌的抑制作用不显著，治疗指数接近1。以上结果提示灰树花多糖可作为一种有效低毒的抗HBV药物，为其作为治疗HBV感染辅助治疗进一步的动物体内实验和临床应用提供参考。

四、灰树花抗单纯疱疹病毒的研究

单纯疱疹病毒(herpes simplex virus，HSV)是人类病毒感染性疾病中最常见的病毒。目前人群中HsV感染率在9O 以上，且近年来发病率持续上升，年发病率为2～3／10万。治疗单纯疱疹病毒化学药品毒性大，副作用。本研究发现灰树花提取物具有显著的抗单纯疱疹病毒效果，有望成为一种新型抗病毒产品。

研究人员从灰树花子实体中分离提取得到分子量为29.5kDa灰树花多糖，进行了抑制单纯疱疹病毒细胞的小鼠试验。作者分别比较研究了灰树花多糖高浓度GFAHP（HD）、中浓度GFAHP（MD）、低浓度GFAHP（LD）、阿昔韦洛ACH和安慰剂Placebo对单纯疱疹病毒引起的睑炎、角膜血管炎、基质角膜炎程度进行了对比研究。

睑炎在应用灰树花多糖高浓度GFAHP（HD）、中浓度GFAHP（MD）和阿昔韦洛ACH处理时，在第8天达到对严重，随后快速减轻，如下图：

角膜血管炎缓解情况除安慰剂Placebo组，其他各组都有较好改善，见下图：

基质角膜炎在灰树花多糖高浓度GFAHP（HD）、中浓度GFAHP（MD）和阿昔韦洛ACH组中都，到18天时效果基本一致，但比安慰剂组好很多，如下图：

作者比较研究了灰树花多糖高浓度GFAHP（HD）、阿昔韦洛ACH和安慰剂Placebo对小鼠角膜病毒复制的影响，发现无论是在24小时还是48小时，灰树花多糖高浓度GFAHP（HD）对小鼠角膜病毒的复制效果最好，阿昔韦洛ACH也有一定的效果。图如下：

以上研究表明，从灰树花中分离提取的灰树花多糖对单纯疱疹病毒具有较好的抑制作用，有望开发成为新型抗病毒药物。

五、灰树花抗肠道病毒EV71的研究

加州大学戴维斯分校、南京儿童医院、福建农林大学明尼苏达大学合作开展了从灰树花中分离得到新型多糖。该多糖的分子量为40.5 KD，主要由Beta-1,6-D-葡聚糖组成。研究从细胞实验证明了该多糖能够阻断EV71肠道病毒的复制，抑制病毒的蛋白表达和和RNA合成。该多糖有助于预防儿童手足口病。

灰树花多糖（GFP1）抑制EV71病毒复制。A GFP1对EV71病毒诱导的细胞病变影响；B 感染EV71病毒的猴肾细胞在GFP1存在的生长情况；C 猴肾细胞在GFP1存在时的细胞毒性变化情况；D GFP1存在时病毒复制和活性变化情况.见下图：

文章来源/参考资料/文献引用：

https://mp.weixin.qq.com/s/lfM5iJQZb5cbx2fMoiQi_A