ASCO 2022 | 结直肠癌发病年轻化，可能与肠道微生物有关！

世界卫生组织癌症研究机构（IRAC）发布的2020年最新癌症数据显示，结直肠癌是仅次于乳腺癌及肺癌的第三大常见癌症，患者占比高达9.4%。其中，中国结直肠癌患者站占全球结直肠癌患者的31%。不仅如此，早发性结直肠癌（yoCRC），也就是年龄小于50岁人群，的发病率逐年上升。因此，找出yoCRC的危险因素势在必行。

来自俄亥俄州克利夫兰的学者开展了一项研究，研究对象为2000-2020年期间在克利夫兰诊所接受手术切除的314例组织学确认的I-IV期结直肠癌（CRC）患者，诊断为yoCRC的年龄小于50岁，诊断为普通人群结直肠癌（aoCRC）的年龄大于60岁，并且均同意进入一个前瞻性生物库。由于非恶性、非腺癌或转移部位的标本，36名患者被排除。本研究旨在分析yoCRC与aoCRC患者的肠道微生物组的差异，

研究人员对原发肿瘤的新鲜冷冻组织和成对的非恶性组织标本进行了分析。16S rDNA被分离出来，序列读数被分配到DADA2中的属级扩增子序列变体，并使用Phyloseq分析α和β多样性。统计学包括方差分析 (ANOVA)、置换多变量分析 (PERMANOVA)、线性回归和 Wilcoxon 检验。差异丰度和相关分析是根据性别和种族作为混杂因素来进行调整。研究结果在ASCO大会上进行了报告。

结果显示，共纳入278名患者，其中137 名患有 yoCRC（中位年龄 43 岁，范围 16-49），141 名患有 aoCRC（中位年龄 73 岁，范围 61-95）。yoCRC 患者在就诊时更有可能患有 III 期或 IV 期疾病（29% 对 14%，p = 0.002；29% 对 18%，p = 0.024），左侧肿瘤（74% 对 58%，p = 0.003 ) 并接受新辅助治疗 (29% vs 15%, p = 0.004)。

yoCRC 的肿瘤微生物 α 多样性明显高于 aoCRC。β多样性分析表明，两组间属的多样性显著不同。两组中发现的普遍分类群为乳酸杆菌、芽孢杆菌和李斯特菌。差异丰度分析（ANOVA，p <0.05）揭示了瘤内微生物组的显着变化（表1）。

相关性分析显示，在yoCRC中，总生存期的延长与阿克曼氏菌（Akk菌）的存在有关，但在aoCRC中没有。

总之，该研究发现 yoCRC 和 aoCRC 的瘤内微生物组存在显著差异。特别是，被认为是健康的肠道微生物的阿克曼氏菌（Akk菌）在 yoCRC 中的相对丰度更高，并且与改善患者总生存期相关。未来，需要进一步的研究来了解这些微生物与 yoCRC 的发展和结果之间的关联性质。

参考文献

Shimoli V Barot, Naseer Sangwan, Kanika G. Nair, Shao Xiang, Suneel Deepak Kamath, David Liska, Alok A. Khorana, Stephanie Schmit.Tumor microbiome variation in young versus average onset colorectal cancer.

文章来源：https://www.medsci.cn/article/show_article.do;jsessionid=EF9EF9148766C7216FDFD8FA3F3EDCAC?id=db66e28354a2