《Cell》子刊：一周5次，每次30分钟有氧运动就能有效抗癌！

生命在于运动。繁重的工作之余去健身房跑跑步，不仅可以强身健体，也可以放松心情，提高免疫力。而运动是否可以抗癌一直是争论不休的话题，运动疗法对肿瘤的作用也一直是研究的热点。

对普通人来说，有氧运动是推荐的运动形式，其主要方式为慢跑、快走、打太极拳等。但究竟有氧运动可不可以帮助抗癌，多大强度的运动才有效果，始终没有定论。

以往研究表明，1周5次，每次30分钟的有氧运动就可以有效保护心血管。近期的一篇论文则发现，相同强度的运动同样可以发挥抗癌作用，并且可以大大增强癌症药物的疗效，为运动抗癌提供了最新的科学依据。

该研究以胰腺癌为研究对象。胰腺癌素有“癌王”之称，因其发病隐匿、恶性程度高、预后差、治疗困难，目前尚无治愈晚期胰腺癌的有效手段。

研究人员为了评估有氧运动是否可以抑制胰腺癌细胞的生长，他们采用了低强度跑步机跑步运动的方案，将小鼠分为对照组和运动组。这些小鼠均负荷胰腺肿瘤。实验组小鼠每周至少5天运动，每次运动30分钟，跑步速度为15 cm/s。

在自发胰腺癌小鼠模型中，运动导致肿瘤的发生明显延迟，结缔组织增生显著减少。在移植瘤模型中，运动同样限制了肿瘤的生长。

由于既往报道运动可能通过免疫途径发挥肿瘤抑制作用，研究人员对样本进行了单细胞测序，试图发掘其中的免疫原理。通过分析，他们发现在运动组的肿瘤组织中，免疫抑制性的MDSC呈现收缩态势，而CD8+T细胞显著扩张，这初步表明免疫系统可能被激活。

MDSC，即骨髓来源的抑制性细胞，是人类胰腺肿瘤中的一种主要免疫细胞类型 ，可以促进肿瘤免疫逃逸和耐药，被认为是“助纣为虐”的一类“坏”细胞。

研究发现，运动降低了骨髓细胞上Cxcr2和Csf3r的mRNA水平，并降低了体内MDSC 上的CXCR2表达。从运动小鼠肿瘤中分离的MDSC对T细胞的抑制作用明显降低。

这些结果表明，运动重塑了胰腺癌中的骨髓微环境，减少MDSC的含量，并削弱了其免疫抑制功能。

另一方面，肿瘤浸润性效应CD8 +T细胞是人体杀伤肿瘤细胞的主力军，可以破坏肿瘤稳态，迫使肿瘤细胞死亡，被视为克癌的“好”细胞。

通过免疫荧光实验，研究团队证实了运动组的肿瘤中浸润性CD8+T细胞的数量增加。并且在转录组水平上，这些细胞具有增强的细胞毒性表型，说明这些T细胞具有抗肿瘤功能。

进一步研究显示，MDSC的单独减少并不足以介导运动的抗癌效果，于是研究人员将重点放在了CD8+T细胞上。他们将对照组和运动组小鼠的CD8+T细胞去除，发现在没有 CD8+T细胞的情况下，运动不能发挥出抗癌效果。

另外，当去除了CD8+T细胞后，肿瘤细胞的凋亡也随之减少。这些结果均说明运动对胰腺癌的治疗作用依赖于CD8+T细胞。

小鼠实验告一段落。接下来，研究团队在人类患者中进一步验证运动抗癌的机制。他们在一项前瞻性临床试验中，分析了在手术前进行运动的胰腺癌患者的肿瘤标本，结果发现参加术前锻炼的患者的肿瘤中有更多的浸润性CD8+T细胞，这与小鼠实验相一致。

运动是如何激活CD8+T细胞的呢？研究团队发现， IL-15/IL-15Rα轴可能正是背后的推手。他们在体内阻断了IL-15信号传导，结果观察到运动介导的抗肿瘤免疫被逆转。

进一步研究表明，运动导致肾上腺素升高，升高的肾上腺素能影响循环中IL-15的水平，导致了CD8+T细胞的扩增。

接下来他们发现，IL-15的超强激动剂可以显著提高免疫治疗的效果，并增强了胰腺癌化疗敏感度。这提示我们，IL-15的超强激动剂和免疫治疗及化疗联合，可能可以提高胰腺癌的治疗效果。

这项研究的重要意义在于，它证实了有氧运动通过增强免疫来发挥抑癌作用，背后机制可能是肾上腺素-IL-15/IL-15Rα轴的激活。这不仅强调了运动对健康的重要性，也发现了肿瘤治疗的新靶点。

值得一提的是，肿瘤患者常合并营养不良等并发症，此时需要个性化安排运动强度，以便发挥最佳的效果。

所以，为了迎接更健康的明天，一起跑起来吧！

参考资料：

Emma Kurz, et al. Exercise-induced engagement of the IL-15/IL-15Rα axis promotes anti-tumor immunity in pancreatic cancer. Cancer Cell. 2022; S1535-6108(22)00217-3. doi: 10.1016/j.ccell.2022.05.006.

原文链接：

https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=6e29e29994ab